介绍

癌症靶向免疫疗法于年代后期首次进入临床实践，此前B细胞耗竭型抗CD20单克隆抗体(mAb)利妥昔单抗被批准用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。从那时起，已经开发了大量治疗性mAb以及基于mAb的抗体药物偶联物(ADC)，并常规用于治疗血液系统恶性肿瘤和常见实体癌。经典mAb的细胞毒性作用通常由先天免疫系统的细胞和补体激活介导，通过抗体的Fc区或通过直接抑制生长因子受体。ADC旨在将细胞毒性药物特异性地递送至肿瘤细胞，作为额外的效应器功能。利用T细胞潜力以有针对性的方式识别和杀死癌细胞的策略开启了癌症治疗的新时代，并导致了广泛的免疫治疗设备的发展。

总体而言，目前三类基T细胞的免疫疗法已被批准用于癌症患者的常规临床应用：（1）免疫检查点抑制剂（ICIs）；(2)双特异性抗体；(3)转基因T细胞，特别是表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞。

ICI是单克隆抗体，可阻断T细胞活化的负调节因子，例如程序性细胞死亡1(PD-1)、程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)，以及从而重振预先存在的T细胞克隆，包括任何由癌细胞上的主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递的特异性靶向新抗原。虽然在治疗越来越多的不同恶性肿瘤方面有效，但ICI仅在某些癌症类型的患者中诱导长期缓解，最显着的是黑色素瘤，并且仅在少数患者中。MHC表达或肿瘤细胞抗原呈递机制的其他成分缺乏新抗原突变和缺陷可能是对ICI治疗的内在抗性（即没有反应）以及抗性蚂蚁的选择的基础在初始反应后导致疾病进展的肿瘤亚克隆。此外，缺乏浸润性T细胞和/或肿瘤微环境(TME)中存在广泛的免疫抑制因子可能会进一步限制ICIs的功效。

与ICI相比，ICI的功效完全或部分依赖于机体固有的，而T细胞是通过对可变且通常未定义的肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异性新抗原、双特异性抗体和CART细胞的固有、MHC依赖性反应，已经开发出将细胞毒性T细胞重定向到预先定义的肿瘤靶点，主要用于消除MHC独立的癌细胞。

本综述重点